先天性甲状腺功能减退症（先天性甲减，CH）是新生儿期常见的内分泌疾病。甲状腺激素缺乏常伴随肝脏损伤，可表现为肝炎、代谢功能障碍相关脂肪性肝病和肝纤维化，但其分子机制尚不清楚，临床疗效亦不理想。近日，动物基因工程与种质创新团队揭示了先天性甲减导致肝损伤的关键原因，相关成果发表在《细胞与分子生物学快报（Cellular & Molecular Biology Letters）》。
本研究利用前期创制的CH猪模型开展实验，证实肝细胞铁死亡是CH诱发肝损伤的核心原因，同时阐明了T3–THRβ/RXRβ–AMPKα1–GPX4通路调控这一过程的作用机制。CH新生仔猪会出现肝脏炎症和轻度纤维化的表型。肝脏转录组数据显示铁死亡通路被显著激活，同时观察到肝脏铁超载，谷胱甘肽代谢紊乱以及脂质过氧化等典型特征。在分子层面，正常状态下T3可通过THRβ/RXRβ异源二聚体在转录水平上调PRKAA1，激活GSK3β–NRF2–GPX4信号级联，抑制脂质过氧化和铁死亡。T3缺乏导致AMPKα–GSK3β–NRF2–GPX4抗氧化轴功能受损，破坏了体内抵御铁死亡的保护通路，引起了肝脏细胞铁死亡和肝损伤。研究还发现CH仔猪和CH新生儿的血清铁水平都明显上升，说明CH引发的铁稳态失衡具备临床参考价值。
该研究为理解CH相关肝损伤提供了新视角，也为寻找潜在干预靶点、改善CH患者肝脏并发症提供了理论依据。
牧医所博士研究生陈川河和北医三院秦韶刚博士为该论文共同第一作者；牧医所王彦芳研究员，中科院动物所赵建国研究员、张颖博士，中山大学附属第七医院雷科锋主任医师为共同通讯作者。该研究得到国家重点研发计划等项目资助。原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s11658-026-01024-5
此外，该团队基于CH猪模型已取得系列突破，近期在《Advanced Science》上揭示了CH猪为何导致大脑沟回减少，并且阐明了TH/TRs–COL11A2轴调控星形胶质细胞分化的机制。中科院动物所张颖博士和牧医所王霄博士为该论文共同第一作者，中科院动物所赵建国研究员、焦建伟研究员、张颖博士、牧医所王彦芳研究员为共同通讯作者。原文链接https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.77598
