在国家863计划“实验用小型猪重大疾病模型研发及其专门化品系培育”(编号2012AA020603)的资助下,猪基因工程与种质创新团队率先成功建立了一步法双基因编辑猪技术, 并于2015年11月获得了ApoE(载脂蛋白E)、LDLR(与低密度脂蛋白受体)双基因编辑的巴马小型猪,目前已成功获得双基因编辑猪新种群。
ApoE和LDLR是动脉粥样硬化疾病的两个主效基因,基因失活以后会分别导致血液中甘油三酯和胆固醇水平的升高。本研究在小型猪上同时对这两个基因进行编辑,所获得的6头F0代猪的相应血脂水平比野生型猪均有较大程度的上升,表明获得了动脉粥样硬化疾病的高血脂症状。
据项目负责人牟玉莲副研究员介绍,经济性状和疾病表型多由多基因控制,对猪进行多基因编辑具有十分重要的应用前景。小型猪是理想的研究动脉粥样硬化疾病的大动物模型之一,对疾病相关的主效基因进行编辑,有助于加快疾病发生的进程及提高疾病模型构建的成功率,可为药物筛选的临床前评估提供可靠的动物模型。特别是小型猪疾病模型新种群及专门化品系的建立,有助于实现模型的规模化和标准化,具有十分重要的意义。