牧医所奶产品质量与风险评估科技创新团队在霉菌毒素联合作用后调控肠道完整性的关键研究取得新进展。研究成果《黄曲霉毒素M1与赭曲霉毒素A单独与混合作用于分化Caco-2细胞后对肠道上皮细胞完整性的影响》已在国际知名学术期刊《Toxins》2018年第10期上发表。该研究得到国家自然基金（31501399）、公益性行业（农业）科研专项项目（201403071）等项目支持，研究生高亚男和李松励博士为共同第一作者，郑楠博士为通讯作者。该研究结果的发现，为开展牛奶中霉菌毒素风险评估以及最大限量奠定了理论基础。
牛奶中富含多种人体生长所需的营养物质，逐渐成为人们日常生活中的必需品。因此，被霉菌毒素污染的牛奶会对人体健康造成负面影响。牛奶中存在多种霉菌毒素共存的现象，例如，黄曲霉毒素M1(AFM1)、赭曲霉毒素A(OTA)、玉米赤霉烯酮(ZEA)和α-玉米赤霉烯醇(α-ZOL)。但仅有AFM1为牛奶中唯一具有最大限量的霉菌毒素，IARC将OTA分类为2B类致癌物，对人类可能会造成致癌。尽管OTA在牛奶中没有最大限量，但是OTA暂定每周耐受量为100 ng/kg。因此，研究AFM1与OTA共存后的对人类健康的毒理学作用具有重要意义。该团队利用利用蛋白免疫及免疫荧光方法测定AFM1和OTA对肠道屏障的影响。结果表明，处理48 h后，单独及混合AFM1(0.12 μM)和OTA(0.2 μM)没有引起TEER值的显著变化（p>0.05）。然而，单独AFM1(12 μM)和混合AFM1(12 μM)和OTA(20 μM)处理组的TEER值显著（p<0.05）低于对照组。AFM1在低浓度0.12 μM时，显著降低(p<0.05)紧密连接蛋白occludin和ZO-1表达量；高浓度12 μM，显著降低(p<0.05) 4种紧密连接蛋白claudin-3, claudin-4, occludin和ZO-1表达量。低浓度的单独及混合AFM1和OTA对紧密连接蛋白claudin-3和ZO-1没有显著的影响。相比于单独AFM1和 OTA，混合AFM1+OTA显著活化了p44/42通路。该研究为相关机构制定霉菌毒素限量提供有效支撑。
图 霉菌毒素对紧密连接蛋白定位的影响
Y.N. Gao, S.L. Li, J.Q. Wang, C.C. Luo, S.G. Zhao, N. Zheng*. 2018. Modulation of Intestinal Epithelial Permeability in Differentiated Caco-2 Cells Exposed to Aflatoxin M1 and Ochratoxin A Individually or Collectively. Toxins 2018, 10, 13