杨述林副研究员克服猪异种移植延缓性排斥反应机理的研究受到国际关注

作者：Admin 来源：猪基因工程与种质创新团队发布时间：2014-05-19

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近日，由我所李奎教授带领的猪基因工程与种质创新团队骨干专家杨述林副研究员取得的最新研究成果受到国际关注。其研究论文“Spatiotemporal control of porcine p65RHD expression by advanced Tet-on system in PIEC cells helps regulate NFкB activity”于2014年5月13日被加拿大医药研究资讯公司-环球医药发现（Global Medical Discovery，GMD）选中为关键科学文章（Key scientific articles）发布。

小型猪是理想的异种移植模型，异种移植为器官衰竭终末期患者带来了福音，然而免疫排斥反应一直是未解决的困扰。虽然，α-1,3-半乳糖苷基因敲除猪能有效克服异源抗体介导的超急性排斥反应，提高异种移植器官存活率，但移植器官仍然会因供体血管内皮细胞的NFкB信号通路活化介导细胞排斥反应发生，导致移植失败。因此，有效抑制猪血管内皮细胞的NFкB信号通路活化对延长供体器官的存活时间具有重要意义。然而，直接将猪的NFкB基因敲除会导致动物死亡，通过时空特异性抑制NFкB信号通路的活化是一条有效途径。该研究借助改进的四环素调控表达系统，在血管内皮细胞中时空特异性调控猪NFκB截短型p65片段过表达，有效抑制了细胞内NFкB信号通路的活化，并阻止下游基因表达，可克服细胞介导的免疫排斥反应。将该研究成果与α-1,3-半乳糖基转移酶基因敲除技术结合，将能使猪的器官在受体中存活更长的时间。该研究成果于2014年3月发表在荷兰杂志《Molecular Biology Reports》杂志。该项研究工作主要受杨述林副研究员主持的国家自然科学基金项目《IкBα野生型和突变型选择表达调节NFкB 信号通路控制近交系小型猪异种移植延缓性排斥反应的机理研究》（30771547）资助。

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